Du nouveau dans la prise en charge de la Maladie d Alzheimer .


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Du nouveau dans la prise en charge de la Maladie d’Alzheimer. Dr R. Gouider, Dr I. Belhouane, Dr M. Ben Djebara. Service de Neurologie. CHU Razi-La Manouba. TUNISIE. La Maladie d’Alzheimer (MA). 1907: 1 ère description par Aloïs ALZHEIMER Augusta D 51 ans
Transcripts
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Du nouveau dans la prise en charge de la Maladie d\'Alzheimer Dr R. Gouider, Dr I. Belhouane, Dr M. Ben Djebara. Benefit de Neurologie. CHU Razi-La Manouba. TUNISIE.

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La Maladie d\'Alzheimer (MA) 1907: 1 ère portrayal standard Aloïs ALZHEIMER Augusta D 51 ans Affection neuro-dégénérative (  atrophie dynamic du cerveau) Atteinte fonctions cognitives et comportementales d\'installation et d\'aggravation progressives Principale cause de démence du sujet âgé Première cause de dépendance des sujets âgés Incidence/Prévalence en   Problème de santé publique en Tunisie Alois Alzheimer

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Tunisie… Prévisions Evolution de la pyramide des âges 1/5 de la populace: âge > 65 ans à l\'horizon 2034 80 et + 70 60 50 40 30 20 10 0 2004 Projection 2034 Source: Institut National de la Statistique – Tunisie - juin 2007

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MA neuropathologie Association DNF + Plaques  toxicité neuronale = Perte synaptique et mort neuronale Plaques séniles: Pt A ß additional cellulaire Dégénérescence NF : Pt tau anle intra-neuronale

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MA: 3 grandes étapes 1907 Alzheimer Années 80 1 ère étape Descriptive Démence présénile/sénile  Maladie Alzheimer Hypothèse cholinergique : 1976 2 ème étape Analytique Critères diagnostiques Hypothèse amyloïde : Protéinopathie +++ TTT symptomatiques Génétique/Imagerie/Marqueurs biologiques Actuellement Diagnostics précoces/idea de MCI Essais thérapeutiques 2004

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Diagnostic clinique Sd Amnésique : Atteinte précoce de la mémoire épisodique Profil hippocampique Rappel libre faible, apprentissage  Atteinte de l\' indiçage interruptions Rappel différé  Désorientation temporo - spatiale Syndrome Aphaso - Apraxo - Agnosique Altération: pensée abstraite, jugement et personnalité

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Bilan Neuropsychologique De base : basic rapide (à la meeting) - MMSE -Test des 5 quips - Empan (endroit/envers) -Test de l\'horloge Plus spécialisé -RL/RI - ADAS-Cog -BREF

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Imagerie Cérébrale IRM cérébrale

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Imagerie fonctionnelle SPECT → hypoperfusion TEP-FDG → hypométabolisme Sensibilité: 85 à 89 % Spécificité: 60 à 73% Sensibilité: 90 à 93 % Spécificité: 65 à 76% Quetu, Médecine Nucléaire 2009

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Imagerie moléculaire Diagnostic précoce/MCI amnésique Actuellement: Spécifique des plaques amyloïdes: 2 radio-ligands marqué au carbone 11 = dérivé de PIB marqué au fluor 18 =dérivé de [18F]-FDDNP Perspectives: Spécifique de la neurotransmission cholinergique transporteur vésiculaire de l\'acétylcholine ( VACh ) → perception in vivo du système cholinergique Quetu , Médecine Nucléaire 2009 Sujet typical MA PIB-PET Cedazo - Minguez , Winblad Exp Gerontology . 2010

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Résultats combinés sur nombreuses études 2500 DTA 1300 témoins Diagnostic biologique LCR: 3 principaux marqueurs biologiques précoces Tau : Mort cellulaire→ libération Tau → ↗ Tau Sens= 82%/Spéc = 88% 2. Phospho - Tau DNF→ ↗ Tau phosphorylée → ↗ PhosphoTau Spéc > 90% 3. A β42 Dépôts amyloides → ↘ A β 42 Sen= 86%/Spéc = 90% A Gabelle, rev Neurolologique Mars 2009

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Diagnostic biologique LCR: Intérêt dans demonstrative différentiel Combinaison 3 marqueurs → meilleurs sensibilité et spécificité A Gabelle, rev Neurolologique Mars 2009 Sang: β amyloides neurotoxique, Tau  résultats décevants C. Malaplate A, rev Neurol Juin 2009 Test dépistage précoce ( ExonHit ) ???

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Nouveaux critères indicative proposés (2007) Critères majeurs (An) obligatoires Tr mémoire d\'apparition dynamic depuis in addition to de 6 mois Confirmation du sd amnésique de sort hippocampique standard des tests NP Associés ou non à des inconveniences des autres fonctions cognitives 1 ou pls critères mineurs : Critères B : atrophie hippocampe (IRM) Critères C : taux biomarqueurs anormaux dans LCR Critères D : hypométabolisme temporale s et pariétales imagerie fonctionelle (TEP/SPECT) Critères E : transformation AD dans la famille MA likely = critère A + 1 critère B, C, D ou E Critères d\'exclusion

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Résultats du traitement médicamenteux Guérison Maintien de fonction Ralentissement de la movement de la maladie Functional capacity Traitement Bénéfice Symptomatique Progression naturelle Tps

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Médicaments d\'aujourd\'hui TTT symptomatique Inhibiteurs de l\'acétylcholinestérase (Iache) Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Inhibiteurs des récepteurs glutamatergiques -stades modérés à sévères WIR TH. et al, Alzheimer and dementia, 2006

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Médicaments d\'aujourd\'hui Facteurs de suggestive Statines Traitement diabète et HTA Réduction Hyperhomcysteinemie standard Vit B12 et Folates Troubles Psycho-Comportementaux Pas de neuroleptiques classiques Antipsychotiques nouvelle génération. Eviter les benzodiazepines Réduction Hyperhomcysteinemie standard Vit B12 et Folates

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Traitements agissant sur la voie amyloïde Inhibiteurs de la γ sécrétase 1 er essai in vivo Elan et Eli Lilly 1500 cas ( stage III) Dovey HF, J Neurochem 2001, Michael S 2008 Modulateur γ sécrétase en cours d\'étude Michael S, The American Society for Experimental NeuroTherapeutics 2008 Immunothérapie A-β dynamic : (sections d\'A β ) 2001, étude chez l\'homme (USA + Europe)  Interrompue Janv 2002: 6 % (18 cas) encéphalite Nicoll et al 2003 Immunothérapie A-β uninvolved: Ac A β monoclonaux Phase III : bapineuzumab  Suspendue pour EI: œdème vasogénique ( Oct 2008) La recherche proceed… Cynthia A, Prog Brain Res . 2009

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Traitements agissant sur la DNF Intérêt de la déphosphorylation standard phosphatases Pas d\'études cliniques publiées « REMBER »: Chlorure de méthylthoninium (bleu de méthylène) 1ère thérapeutique ciblant la protéine tau Phase II ( 322 cas) présentée à l\' ICAD à Chicago en juil 2008: measurement de 60 mg  amélioration de l\'ADAS-Cog de 7,8 pts en 6 mois, non publiée

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PEC non médicamenteuse Stimulation subjective (mémoire, langage, gestes de strive, introduction… ) Stimulation du comportement : thérapie occupationnelle Stimulation sensorielle: craftsmanship thérpie , musico-thérapie Stimulation de l\'activité motrice Double: persistent et aidants Pluridisciplinaire et coordonnée Adaptée au cas standard cas Aménagement des lieux de compete Surveillance médicale

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Center Alzheimer Razi PEC specifique Aide aux aidants & familles : Association Alzheimer Tunisie PEC multidisciplinaire des patients Diagnostique Thérapeutique: Médecins, Neuropsychologues, Ergothérapeute, Psychomotriciens, Orthophonistes,…

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Congrès universal de médecine pluridisciplinaire sous l\'égide de l\' IFDA GAMMARTH, TN - 27 et 28 damages 2010

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Questions ? ~ Réponses !

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